-Сразу после окончания генерации персонажа New Vegas предложит вам включить специальный Hardcore mode. Положительно ответив на данное предложение, вы попадете в настоящий ролевой хардкор: стимаки будут восстанавливать здоровье постепенно, а не мгновенно; с их помощью нельзя будет вылечить травмы конечностей (для этих целей потребуется специальная докторская сумка). Кроме того, персонаж перестанет быть ходячей черной дырой: появится максимальный вес предметов, которые герой может унести с собой без потери в скорости и сноровке. Наконец, появится понятие дегидрации —оказавшись в пустыне, вы начнете терять жидкость, а вместе с ней и жизненные силы. Поэтому для длительных путешествий придется запасаться питьевой водой.
-Анимация смерти будет зависеть от оружия которым вы убили то или иное существо.
-В игре будет на много больше оружия чем Fallout 3, как старого, так и нового.
-В систему V.A.T.S. будут добавлены особые удары для ближнего боя, например, клюшкой для гольфа можно будет отбить врагу яйца!
-Планируется расширение лагеря нечеловеческих противников, например, ожидается возвращение гекко. Так же возможны встречи с супермутантами, сохранившими разум.
-Для предпочитающих более тщательный ролевой отыгрыш персонажа игроков в игру будет добавлен специальный режим, в котором герою будет нужна вода, патроны будут иметь свой собственный вес, а стимуляторы будут восстановлять здоровье не сразу а постепенно.
-Помимо кармы в игре будет система репутации схожая с той что была в предыдущих Fallout.
-Система диалогов будет более зависеть от способностей и навыков ГГ.
-В New Vegas как и Fallout 1-2 будут азартные игры и соответствующие навыки.
-Книги и журналы повышающие параметры навыков, в игре будут иметь лишь временный эффект (то есть, повышение параметра будет не на всегда. а лишь на определённое время).
-Появится возможность усовершенствования оружия, например:
Увеличить магазин.
Прикрутить оптический прицел.
Улеличить скорострельность.
-После определённого усовершенствования оружие останется таким навсегда.
-Навыки Лёгкое и Тяжёлое оружие объединят в один общий навык под названием Оружие.
-Планируется всего 30 уровней.
-Основной квест занимает всего 20% игры, все остальные побочные.

Действие игры происходит в 2280 году в бывшем Лас-Вегасе, сумевшем благополучно пережить Великую войну и последующие тёмные века. В игре разворачивается конфликт между коренными жителями Нового Вегаса, армией Новой калифорнийской республики и рабовладельческим Легионом Цезаря, где каждая из сторон пытается завладеть плотиной Гувера — гигантской гидроэлектростанцией на реке Колорадо, питающей Новый Вегас электроэнергией.
Главный герой — курьер, не имеющий никакого отношения к Убежищам — доставляя очередную посылку, попадает в засаду неизвестно кого и уже без посылки остаётся умирать в не глубокой могиле. Там его находит и откапывает теле-робот Виктор, после чего относит героя в городок Гудспрингс к своему хозяину доктору Митчелу. Док вылечивает героя, проводит пару тестов (в том числе и тест Роршаха), дарит ему Pip-Boy и Комбинезон Убежища 21 и отправляет в добрый путь на пустошь чтобы он нашел и наказал тех, кто напал на него, а за одно и узнал что же такое было в посылке которую у него так некультурно забрали.